炎症性肠病（IBD）是一种以肠道慢性非特异性炎症为特征的难治性疾病，全球发病率正逐年攀升，不仅严重威胁患者生命健康，更显著降低其生活质量。IBD发病机制复杂，与肠道菌群失衡、肠道屏障受损、免疫失调及氧化应激过度激活密切相关。当前，益生菌疗法因能调节肠道菌群、修复肠道屏障功能被寄予厚望，然而其临床应用却受限于存活率低与靶向性弱两大核心瓶颈，难以充分发挥治疗效果。因此，研发突破传统技术局限、实现精准协同治疗的新策略，对改善IBD患者预后、打破疾病病理恶性循环具有重要意义。
王新颖教授课题组创新性地将纳米酶技术与益生菌疗法相结合，构建出兼具“保护、靶向、抗氧化”三重功能的新型益生菌递送系统MnCe@LR/AMs，攻克了传统益生菌疗法的技术难题。
在材料设计方面，研究团队将锰掺杂的氧化铈纳米酶（Mn@CeO₂）修饰于罗伊氏乳杆菌（L.reuteri）表面，再用海藻酸钠微球（AMs）包裹。其中，Mn@CeO₂纳米酶具备出色的抗氧化活性，可高效清除肠道内过量活性氧（ROS），从源头减轻氧化应激损伤；海藻酸钠微球则承担“保护屏障”与“靶向导航”双重角色——既能隔绝胃酸、消化酶等胃肠道恶劣环境，保护益生菌免于失活，又可凭借负电荷特性及与炎症部位高表达甘露糖受体的特异性结合，实现对肠道炎症区域的双重靶向递送，大幅提升益生菌在炎症部位的定植率。
研究团队通过动物实验、多组学分析及分子生物学实验，从功能效果与机制层面全面验证了MnCe@LR/AMs的治疗价值。研究结果证明，该系统可显著降低疾病活动指数，恢复结肠长度，减轻肠道黏膜损伤；通过上调紧密连接蛋白的表达，有效修复肠道屏障完整性，AB-PAS 染色结果显示杯状细胞数量可恢复至健康水平。在恢复肠道稳态方面，MnCe@LR/AMs能精准调节肠道菌群平衡，增加双歧杆菌、梭菌等有益菌丰度，降低大肠杆菌等促炎菌比例；同时促进巨噬细胞向抗炎表型极化，从微生态与免疫层面双重改善肠道内环境。代谢组学分析显示，MnCe@LR/AMs处理后，肠道内色氨酸代谢物、氨基酸丰度显著升高，氧化型谷胱甘肽等应激代谢物减少，抗氧化能力增强；转录组学研究发现Slc15a1、Slc36a1、Slc7a9等基因表达上调，激活精氨酸、色氨酸等氨基酸代谢通路，提升蛋白质消化吸收效率，有效缓解IBD相关体重下降。
新型益生菌递送系统MnCe@LR/AMs精准化、协同化治疗IBD
这项研究将纳米酶的抗氧化特性、海藻酸钠的保护递送功能与益生菌的微生态调节作用有机融合，从“清除ROS-修复屏障-平衡菌群-调节免疫代谢-改善营养吸收”多维度阻断IBD发病链条，不仅解决了传统益生菌疗法的核心瓶颈，更构建了精准化、协同化的新型治疗体系。该成果为IBD的机制研究提供了代谢层面的新视角，也为开发IBD精准治疗策略奠定了坚实的理论与实验基础。
2025年8月25日，娱乐平台-十大博彩娱乐平台 附属金陵医院王新颖教授团队与南京大学现代工程与应用科学娱乐平台 魏辉教授团队合作，在《ACS Nano》在线发表了题为“Dual-Targeting Mn@CeO2 NanozymeModified Probiotic Hydrogel Microspheres Reshape Gut Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease”的研究成果。该研究创新性构建的MnCe@LR/AMs递送系统，为炎症性肠病提供了全新的精准化、协同化治疗策略，有望推动 IBD 治疗从“单一干预”向“多维度协同”升级。该项研究得到了国家自然科学基金委、科技部、江苏省科技厅以及中央高校等基金的支持，并在相关研究方面得到合作实验室的大力协助与支持。
原文链接：//pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c08999